发布时间：2022-06-29 10:21:31
创刊词：过多的是盐摄入与高血压有关，并推动心脑血管疾病及身亡，很有可能导致了全世界每一年约500万人的死亡。高盐饮食诱发肝脏脂肪变性及炎症。非酒精性脂防肝脏疾病（NAFLD）是高血压病发的风险源。高血压不仅仅是NAFLD病发也是其发展为肝千维化的风险源。在2022南京师范大学内分泌代谢社区论坛上，陆军军医大学大坪医院高血压和代谢疾病核心祝之明专家教授就“盐-肝脏炎症-高血压”这一热点话题作出了精彩纷呈的学术讨论。
盐-消化道-心脑血管病新陈代谢
血压升高与盐摄入量息息相关。WHO强烈推荐食盐摄入量低于6g/天，高盐摄入上升收宿压（4mmHg）和收缩压（2mmHg），我国＞50%属盐比较敏感高血压。盐根据他们的消化道消化吸收进入体内，不健康的饮食包含高盐饮食、高脂饮食及高纤维食物饮食搭极品虎王有用配等是根据消化道进到他们的身体内，随后造成心脑血管病新陈代谢危害。因而，消化道是维护心脑血管病新陈代谢身心健康的关键门户网。消化道在血压值管控中起重要作用，在其中味蕾认知承担盐、糖、脂等进食个人行为，肠胃生长激素承担吸收消化和血压值管控，肠胃神经系统承担调整中枢神经活力，肠胃承担调整营养元素消化吸收，肠菌会对食物的消化消化吸收、炎症感柒有功效。
NAFLD与心脑血管疾病（CVD）有关的医学微生物学仍不完全清晰，很有可能涉及到高胰岛素血症(IR)之外的其它路径，如炎症因子、炎症和肠道微生物群(图1)。糖代谢异常和肝脏IR是NAFLD的首要象征，都是NAFLD和CVD发病机制的主要因素。NAFLD里的糖代谢紊乱继发性于潜在性的全身上下炎症、内脏器官肥胖症和紊乱脂肪细胞。IR与胰岛素抵抗相关，不断血糖高和高胰岛素血症会推动炎症因子、炎症激话和蛋白新陈代谢失衡。IR推动炎症因子和炎症转录因子的激话、毛细血管炎症和脂质代谢失衡，进而造成紊乱脂肪堆积。肝胀紊乱脂肪细胞也与IR和β体细胞功能问题、胰岛素抵抗和三酰甘油水平的原发性提升相关。继发性于NAFLD的胰岛素抵抗和肝脏甘精胰岛素清除率减少与肝脏糖异生提升、血糖高和甘精胰岛素过多造成相关。
图1.NAFLD与CVD有关的病理生理
血压值情况能够分成理想化血压值、血压标准及高血压，在不一样的高血压情况，伴随着血压值水平提高，发生NAFLD和人体脂肪肝纤维化的百分比提升。研究发现，与并没有脂肪肝的群体对比，存有NAFLD人群的收宿压和收缩压水平都显著上升，血压值处在理想化范畴的占比显著降低。高血压人群中，轻度脂肪肝所占的占比显著高过并没有高血压的群体。轻度脂肪肝能使产生高血压的危险提升1.6倍。近些年，祝专家教授研究团队发觉激话激活肠胃氯离子含量安全通道（Cl-）上的CFTR，可以降低钠的摄取。肥胖症提升食盐量，并与盐神经中枢的排泄活力提升相关。此外，对高血压合拼糖尿病患者和极品虎王可以每天服用吗肥胖症的病人开展新陈代谢手术治疗，发觉手术后病人心脑血管病代谢异常得到了全方位改进，除开显著控制血糖降低血压外，可以显著地改进高血压肾病，推动能量消耗。
高盐受体肝脏人体脂肪变病与炎症
高盐造成多种多样病理生理更改，主要表现为表皮作用损害、肾脏功能钠水潴留、中枢神经和血胺-血管紧张素2-醛固酮系统恢复、高胰岛素血症等病理生理作用出现异常，炎症在这其中充分发挥重要作用。高盐根据高渗功效激话促炎性Th17体细胞。肝脏是系统化炎症的主要发祥地，肝脏细胞、星形胶质细胞转分化均随着炎症的产生，肝脏造成的干扰素6、TNF-a、CRP等炎症物质导致血管损伤。临床实验表明高盐摄入与NAFLD产生有关。
祝之明专家教授介绍了其研究团队的全新结论，他们的试验将小鼠分成三组：16周正常的盐饮食搭配(normal salt diet, NSD)、16周高盐饮食(high salt diet, HSD)、8周HSD-8周NSD(HSD-NSD)。研究发现，HSD会造成显著收宿压上升及其心血管功能问题。除此之外，高盐还明显出现了血清蛋白中炎症因素水平，喂养HSD的小鼠会出现显著的肝脏脂肪沉积、脂肪变性及其肝纤维化（图2）。但是，完全恢复饮食搭配后，全身上下炎症和肝损害及其高血压均未修复到正常的水平，说明还不断存在着肝损害和血管损伤。
图2.高盐致血压增高在撤盐后仍不断存有，高盐造成肝脏脂类堆积、肝纤维化和炎症产生
高盐造成的心脑血管病炎症很有可能来源于肝脏
高盐导致内分泌系统炎症，可是高盐自然环境立即造成肝脏细胞炎症反映，而对内分泌系统体细胞失效，推断高盐造成的心脑血管病炎症很有可能来源于肝脏。她们根据检验也发觉，HSD及其HSD-NSD均显著降低肝脏SIRT3水平，即便在停盐后也是如此。下面，HSD小鼠在恢复过来饮食搭配以前被注射了 AAV8-TBG-SIRT3，发觉过表达SIRT3能够减极品虎王能和蜂蜜一块服用吗轻HSD造成的肝脏损害及其炎症侵润，而且SIRT3过表达也一样缓解了盐除去后不断存在的炎症及其肝脏损害。与此同时，肝脏过表达SIRT3也缓解了高盐诱发的高血压及其心血管功能问题，提醒肝脏低SIRT3水平是高盐造成的心血管功能阻碍的重要一环（图3）。
图3.肝脏非特异表述SIRT3抑止高盐造成的高血压
为了更好地进一步科学研究肝脏SIRT3水平减少与盐受体的炎症相互关系，下面，研究人员用SIRT3敲减(SIRT3-/-)小鼠，结论HSD诱发的肝损害、机构组织学转变和炎症细胞浸润状况愈发比较严重。除此之外，敲减SIRT3能够提升促炎因素的表述，这进一步促进了HSD对这种促炎因素的功效。敲减SIRT3也会加剧高盐诱发的高血压和心力衰竭（图4）。进一步在肝脏非特异SIRT3敲减小鼠也得到同样的结论。
图4.总体SIRT3基因敲除推动肝脏炎症及高血压
研究团队进一步深入分析发觉HSD不影响炎症因素和SIRT3甲基化水平。因此，她们对组蛋白的表面装饰开展讨论，发觉HSD明显增加了p300表述水平，p300为组蛋白3上27位磷酸氢钙(H3K27)的乙酰化转移酶。根据ChIP转录组测序发觉，高盐负载后乙酰化的H3K27(H3K27ac)水平明显增加。那些结论在小鼠原代肝脏细胞中得到了再度认证，而且H3K27ac的提升不容易随盐除去而降低。为了能明确高H3K27ac水平是不是与高盐造成的基因的表达更改有关，她们敲低或抑止p300发觉都能够清除H3K27的高乙酰化，而且减少停盐后促炎因素的表述。与此同时，本来表述降低的SIRT3也修复到正常的水平。进一步剖析SIRT3启动子编码序列发觉，SIRT3启动子上存有转录因子NRF2的结合位点，HSD及其HSD-NSD能降低NRF2与SIRT3启动子的融合，敲低或抑止p300后可让高盐造成的NRF2与SIRT3启动子融合的降低获得修复，提醒H3K27ac水平提高很有可能减少极品虎王官网NRF2与SIRT3启动子的融合工作能力（图5）。
图5.H3K27ac增加抑止NRF2在SIRT3启动子上的聚集
二甲双胍对高盐造成的肝脏变病及其炎症有防止效果
在小鼠饮食搭配中给与AMPK抑制剂二甲双胍(Metformin,Met)，发觉在HSD或HSD-NSD组给与Met不仅可减轻高盐受体的肝脏损害与炎症侵润，还能彻底阻拦盐记忆力基因型，HSD造成的高血压与心血管功能问题也获得大大提高。AMPKα2敲减不但阻隔了二甲双胍对HSD诱发的肝脂肪变性及其炎症的防范功效，并且清除了停盐后二甲双胍改进这种病理学表现的疗效。这种结果显示，AMPK是二甲双胍防止和医治高盐诱发的肝脏炎症和肝脂肪变性中常必不可少的，二甲双胍的功能取决于AMPK推动SIRT3表述，二甲双胍激话AMPK，从而抑止SIRT3启动子H3K27ac水平（图6）。
图6.二甲双胍抑止高盐造成的肝脏变病，激话AMPK/SIRT3通道
结束语辉腾极品虎王评价
祝专家教授精英团队科学研究揭示了高盐造成肝脏炎症的产生，且在撤盐后不断存有，其与SIRT3的低表述相关。SIRT3在高盐功效里的低表述主要是因为高盐出现了其启动子上组蛋白乙酰化装饰抑止了NRF2的融合，二甲双胍激话AMPK根据抑止组蛋白乙酰化修复SIRT3在肝脏的表述。肝脏延续性炎症造成了内分泌系统危害并上升了血压值，特殊表述SIRT3或用二甲双胍可以抑止肝脏炎症降低血压。
论文参考文献：Gao P, You M, Li L, et al. Salt-Induced Hepatic Inflammatory Memory Contributes to Cardiovascular Damage Through Epigenetic Modulation of SIRT3. Circulation. 2022;145(5):375-391. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055600
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